对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚（Paracetamol），又称扑热息痛，是一种广泛使用的非处方药，具有解热镇痛作用。作为全球最常用的药物之一，对乙酰氨基酚在缓解轻至中度疼痛和降低发热方面表现出色。其作用机制相对复杂，涉及中枢神经系统中的环氧化酶（COX）抑制和前列腺素合成的调节。尽管其安全性较高，但过量使用可能导致严重的肝毒性，因此合理用药至关重要。

作用机制与药理学特性

对乙酰氨基酚的确切作用机制尚未完全阐明，但研究表明其主要通过抑制中枢神经系统中的环氧化酶（COX）活性来发挥作用。与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）不同，对乙酰氨基酚对外周组织中的COX抑制作用较弱，因此其抗炎效果有限。此外，对乙酰氨基酚通过减少前列腺素E2（PGE2）的合成，降低下丘脑体温调节中枢的设定点，从而发挥解热作用。

在镇痛方面，对乙酰氨基酚通过抑制脊髓和大脑中的COX-2和COX-3同工酶，减少疼痛信号的传递。研究表明，对乙酰氨基酚还可能通过激活内源性大麻素系统，增强其镇痛效果。这些多途径的作用机制使其成为治疗头痛、牙痛、肌肉痛和关节痛的首选药物之一。

临床应用与适应症

对乙酰氨基酚广泛用于治疗轻至中度疼痛和发热，其适应症包括但不限于头痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、关节炎、感冒和流感引起的发热。由于其安全性较高，对乙酰氨基酚特别适用于儿童、孕妇和哺乳期妇女。在儿童中，对乙酰氨基酚是退热和镇痛的首选药物，常用于治疗感冒、流感和其他病毒感染引起的发热。

在围手术期，对乙酰氨基酚常作为多模式镇痛方案的一部分，用于减少术后疼痛和阿片类药物的使用。研究表明，对乙酰氨基酚与阿片类药物联合使用可显著降低术后疼痛评分，减少阿片类药物的剂量和相关副作用。此外，对乙酰氨基酚还可用于慢性疼痛的管理，如骨关节炎和慢性头痛，尽管其长期疗效仍需进一步研究。

安全性、副作用与注意事项

尽管对乙酰氨基酚的安全性较高，但过量使用可能导致严重的肝毒性。对乙酰氨基酚在肝脏中代谢为N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），这种代谢产物在正常情况下通过谷胱甘肽途径解毒。然而，当对乙酰氨基酚过量时，谷胱甘肽储备耗竭，NAPQI积累，导致肝细胞损伤和坏死。

成人每日最大剂量通常为4克，超过此剂量可能增加肝毒性的风险。对于长期饮酒、营养不良或肝功能不全的患者，建议减少剂量或避免使用。此外，对乙酰氨基酚与其他药物（如苯巴比妥、利福平）合用时，可能增加肝毒性的风险，因此需谨慎使用。

常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹痛和皮疹，严重的不良反应如肝衰竭和过敏反应较为罕见。在使用对乙酰氨基酚时，患者应严格遵循医嘱，避免长期或过量使用，以降低肝毒性和其他潜在风险。